Si Mike Lowrey est un séducteur invétéré, héritier d'une fortune et policier par passion, son collègue et ami Marcus Burnett est un homme rangé, marié et père de famille. Leur amitié ne les empêche pas d'avoir des méthodes parfaitement différentes. Mais la disparition de cent kilos...
Les policiers Marcus Burnett et Mike Lowrey enquêtent sur Tapia, un ambitieux baron de la drogue décidé à tout pour inonder Miami d'un nouveau poison et accroître son empire. Au cours de leurs investigations, ils se voient épaulés par Syd, la sœur de Marcus, également agent de la D.E.A....
Axel Foley, ancien voyou, est maintenant un des flics les plus efficaces de Detroit. Et même si ses méthodes sont loin d'être traditionnelles, ses supérieurs sont bien obligés de reconnaître ses qualités. Axel retrouve un ami d’enfance, mais celui-ci est assassiné le jour de leurs...
A Paris, Lulu, policier passionné, travaille avec la foi d'un débutant, malgré la bureaucratie sclérosée, l'incompétence ou la négligence de certains de ses collègues. Dans son nouveau poste d'inspecteur des stupéfiants, il essaie de rester sain d'esprit alors qu'il est témoin du pire de...